DS-1211의 2상 임상 시험이 연조직에 칼슘 침착을 유발하여 상당한 이환율을 유발하는 희귀 다계 유전 질환인 탄성가황색종(PXE) 환자를 대상으로 시작되었습니다. DS-1211은 Daiichi Sankyo와 Sanford Burnham Prebys 간의 연구 협력을 통해 개발된 잠재적인 동급 최초의 소형 분자입니다.

석회화는 골격-치과 조직에서 엄격하게 규제되는 필수 과정입니다. 그러나 이 과정이 잘못되어 ‘연조직’에서 발생하면(이소성 석회화로 알려짐) 매우 위험할 수 있습니다. 자궁외 석회화를 예방하기 위한 치료에 대한 미충족 의학적 요구가 있으며 이 약물은 이러한 요구를 충족하는 데 도움이 될 수 있습니다.”


José Luis Millán, Ph.D., Sanford Burnham Prebys 교수

PXE는 약 25,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다. 신체 조직에 미네랄이 부적절하게 축적되어 피부 질감의 변화, 시력 문제 및 후기 심혈관 질환을 유발합니다. PXE는 치료법이 없는 진행성 질병으로, 대부분의 사람들에게 질병이 악화되는 경향이 있음을 의미합니다.
“DS-1211의 기초 과학은 생리학적 광물화가 어떻게 조절되는지에 대한 분자 및 세포 이해를 이끌어낸 Millan 박사의 선구적인 연구에서 비롯되었습니다.”라고 신약 개발 부문 수석 부사장인 Michael Jackson 박사는 말합니다. 연구소의 Conrad Prebys Heart for Chemical Genomics(Prebys Center)에서의 개발.
Prebys 센터는 분석 개발 및 화학 라이브러리 스크리닝에서 리드 최적화에 이르기까지 약물 발견 노력을 주도함으로써 DS-1211 개발에 핵심적인 역할을 했으며, 궁극적으로 TNAP(조직 비특이적 알칼리성 포스파타제)의 강력한 선택적 억제제를 탄생시켰습니다. PXE 동물모델에서 효능을 보였다. 이 프로그램은 2015년에 Daiichi Sankyo에 라이센스되었습니다. 2015년화합물 DS-1211이 임상 후보로 선정되었습니다.
2017년 DS-1211은 건강한 지원자를 대상으로 한 임상 1상 시험에서 테스트되었습니다. 2상 연구는 PXE 진단을 받은 개인을 대상으로 시험용 약물의 투여량, 안전성 및 약리학적 특성을 테스트합니다.
“이것은 생리학적 골격 및 치아 광물화를 손상시키지 않으면서 이소성 석회화를 표적으로 할 수 있는 최초의 약물일 수 있으며 이는 매우 흥미진진합니다.”라고 Millán은 말합니다. “우리는 시험 결과가 어떻게 될지 모르지만 PXE 및 기타 이소성 석회화 장애가 있는 사람들의 삶에 큰 변화를 가져올 수 있습니다.”
