새로 발견된 유전적 변이는 제2형 당뇨병 (T2D)는 448명의 Greenlandic Inuit 개체에 대한 전체 게놈 시퀀싱 분석에 따르면 Greenland의 모든 당뇨병 사례의 거의 7%를 담당합니다.
변종으로 식별 c.1108G>T“이전에 보고된 변종 중 인구에 가장 큰 영향을 미침” HNF1A 유전자 – 젊은 사람의 성숙기 발병 당뇨병(MODY)을 유발할 수 있는 유전자라고 수석 저자인 코펜하겐 대학의 Torben Hansen 박사와 동료들은 보고했습니다. 란셋 지역 건강–유럽. 그만큼 c.1108G>T 변형은 MODY를 유발하지 않지만 HNF1A 유전자 할. 그러나 그린란드 이누이트 인구의 1.9%에 존재하고 다른 곳에서는 발견되지 않은 이 변종의 보인자는 정상적인 인슐린 그러나 베타 세포 기능이 감소하고 제2형 당뇨병 발병 위험이 4배 이상 증가합니다. “이것은 그린란드 이누이트의 모든 당뇨병의 약 11%가 미정1D4 Hansen은 이 간행물에 말했습니다. “따라서 그린란드에서 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자 5명 중 1명은 당뇨병을 설명하는 특정 돌연변이를 가지고 있습니다. 유럽 인구에서 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자의 약 1%-2%만이 알려진 유전적 병인을 가지고 있습니다.”
이 발견은 “하위 집단 환자에게 새로운 길을 제공하고, 가족 구성원의 당뇨병을 발견하고, 정밀한 치료 시험을 추구한다”고 저자는 지적했지만, 이 변이를 가진 개인을 위한 치료 선택은 여전히 탐구할 필요가 있음을 인정했습니다. “우리는 HNF1A– 유럽계 조상을 가진 돌연변이 보인자는 설포닐우레아 치료로 혜택을 본다”고 Hansen은 말했습니다. “그러나 우리는 아직 이누이트에서 치료 연구를 수행하지 않았습니다.” HNF1A 설포닐우레아에 대한 인슐린 분비 반응이 증가합니다. … 운송인 여부 c.1108G>T 이러한 환자에서 설포닐우레아의 단기 및 장기 효능을 모두 확립하는 무작위 임상 시험의 맥락에서 설포닐우레아로 치료하면 변이가 혜택을 받을 수 있는지 확인해야 합니다.”
총 4,497명의 연구 참가자가 성인 그린란드 인구 건강 조사에서 두 개의 단면 코호트에서 무작위로 추출되었습니다. 전체 게놈 시퀀싱을 수행한 448명의 참가자 중에서 14개의 알려진 MODY 유전자가 이전에 확인된 변종과 새로운 변이 모두에 대해 스크리닝되었습니다. 이것은 식별 c.1108G>T 그런 다음 일반 그린란드 인구에서 1.3%, 이누이트 구성 요소에서 1.9%의 대립유전자 빈도를 추정하기 위해 전체 코호트에서 유전형이 지정되었습니다. 변종은 다른 집단의 게놈 서열에서 발견되지 않았습니다.
그런 다음 연구원들은 변이와 T2D의 연관성을 테스트했고 T2D(odds ratio, 4.35) 이상과 강한 연관성을 보여주었습니다. 헤모글로빈 A1c 수준.
매사추세츠 일반 당뇨병 유전학 클리닉의 소장이자 하버드 대학교 조교수인 Miriam Udler 박사는 “이 연구는 다양한 인구의 유전학 연구의 중요성을 강조하는 매우 잘 수행되고 흥미로운 연구”라고 말했습니다. . “이 원고는 유전자에서 그린란드 이누이트 집단에 특정한 또 다른 유전 변이를 식별하는 연구자들의 이전 작업을 기반으로 합니다. 미정1D4“라고 그녀는 덧붙였습니다. “이 인구의 약 3.8%가 2개의 사본을 가지고 있습니다. 미정1D4 변형되어 당뇨병 위험이 약 10배 증가합니다. 두 변종은 함께 당뇨병을 앓고 있는 그린란드인의 18%에게 영향을 미칩니다.”
당뇨병 위험이 4배 증가한 새로운 변이는 “중간 위험” 유전 변이의 “계속 성장하는 범주”에 속한다고 Udler는 설명했습니다. 추가 위험 요인의 기여는 ‘중간 위험’ 유전자 변이에 특히 중요합니다.”라고 그녀는 덧붙였습니다. “따라서 임상적으로 다음과 같은 변이가 있는 환자에게 알릴 수 있습니다. HNF1A c.1108>T 그들은 당뇨병 위험이 상당히 증가하지만 많은 사람들이 당뇨병에 걸리지 않을 것입니다. 그리고 당뇨병이 발병하는 사람들에게는 아직 특정 치료 전략에 대해 조언할 수 없습니다.”
그러나 그녀는 특정 유전적 위험 요인을 가진 다양한 인구를 연구하는 것의 중요성이 정밀 의학의 최종 목표라고 강조했습니다. “일반적으로 임상 테스트 보고서에는 위험이 매우 높은 변이체만 반환되기 때문에 당뇨병에 대한 임상 유전자 검사를 받는 환자에게 ‘중간 위험’ 변이체에 대한 정보를 반환할지 여부와 방법을 연구의 활발한 영역에서 결정하고 있습니다. ” Udler는 “이러한 “중간 위험” 변이가 모든 인구에 더 많이 존재할 가능성이 있지만 아직 특성화되지 않은 이유는 덜 일반적이기 때문입니다. HNF1A c.1108>T 그러나 인간 유전자 연구의 표본 크기를 늘리기 위한 전 세계적 노력이 계속되고 있다면 그러한 발견을 촉진할 것입니다.”
이 연구는 Novo Nordisk Foundation, Independent Study Fund Denmark 및 Karen Elise Jensen 재단의 자금 지원을 받았습니다. Hansen과 Udler는 공개하지 않았습니다.
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